明玉珍没有雄才大略，却有忧患意识。他在重庆那简陋的宫中睡觉时，唯一的那只眼只闭一半；他每天都要处理无数政务，太阳未升起，他就坐在办公桌前，月上柳梢头，他还在那里坐着；他每天接待的知识分子不计其数，听他们大谈治国之道。在听的时候，他聚精会神，很多次都忘记眨眼。于是，他眨眼的次数越来越少，最后，他就不眨眼了。
1366农历二月六日，明玉珍忧劳成疾，在病榻缠绵了一个月后驾崩。在他生命中最后的几分钟里，他把儿子和几名忠臣叫到床边，对他们说：“我此生最大的遗憾就是未驱逐蒙古人回他们老家。我死后，你们千万不要暴躁，四川是天堑，守着这份家业就好，不要出去争霸，友谊第一!”
朱元璋当时正在和张士诚决战，对于明玉珍的死，他激动得跳了起来，说：“太好了，他儿子才十岁，灭他儿子，不用我费多少气力。”
张士诚的八宗罪
1365年农历十月，朱元璋正式对张士诚宣战。张士诚应战。
刘伯温制定的灭张战略第一阶段开始。本年农历十月十七日，徐达兵团渡过长江，对张士诚的淮东控制区发动推进式扫荡。四天后，徐达兵团顺利推进到海安(今江苏海安)城下发动猛攻，几个时辰后，大功告成。闰十月初，徐达兵团完成对泰州新城的包围。张士诚泰州兵团虽然有着顽强的战斗精神，但徐达兵团持续不断、越来越猛烈的攻击使他们渐渐不支。